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Resumen:
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Aunque su incidencia y mortalidad han disminuido en los últimos años, el cáncer gástrico (CG) sigue siendo uno de los cánceres más diagnosticados, y supone la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Por ello, es necesario buscar nuevas aproximaciones terapéuticas, que mejoren las perspectivas de supervivencia de este tipo de tumor. Uno de los motivos para la recurrencia tumoral o la resistencia a los tratamientos es la existencia en los tumores de células stem cancerosas (CSCs, Cancer Stem Cells) que mantienen y regeneran el tumor. Por ello, encontrar tratamientos que se dirijan también a CSCs es importante para la supervivencia del CG.La edelfosina (EDLF) es el prototipo de una familia de compuestos denominados análogos alquilfosfolípidos, que ha mostrado una potente actividad antitumoral tanto in vitro como in vivo. A diferencia de otros agentes antitumorales, la diana de estos compuestos no es el material genético de la célula, sino sus membranas. Se ha demostrado que esta familia de compuestos induce apoptosis en diversos modelos tumorales, y su mecanismo de acción varía en función del tipo celular. En células de tumores hematológicos, induce apoptosis por activación intracelular de Fas/CD95 y la cascada de señalización posterior; independientemente de la presencia del ligando de este receptor de muerte. En células de tumores sólidos, la inducción de apoptosis ocurre tras una situación de estrés de retículo endoplásmico que la célula no es capaz de solucionar. Además, la EDLF tiene otros efectos sobre la célula como la interferencia en el metabolismo lipídico, o alteración de rutas celulares de supervivencia (PI3K/Akt), proliferación celular (MAPK/ERK) y muerte celular (SAPK/JNK)...
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