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Resumen:
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Este trabajo tiene como objetivo el estudio de los efectos del uso patológico de alcohol sobre la expresión en plasma de moléculas bioactivas de las familias de los acilgliceroles, aciletanolamidas y quimioquinas, y su asociación con la presencia de comorbilidad psiquiátrica. Para ello se realizó una evaluación clínica de sintomatología psiquiátrica en una muestra de pacientes con trastornos por uso de alcohol procedentes de un centro hospitalario y de un grupo control de voluntarios sanos del entorno sanitario pareado por edad, sexo e índice de masa corporal. Se recogieron muestras de sangre que se procesaron para la medición de potenciales marcadores biológicos de adicción en plasma. Además, se realizó una validación en modelo animal de algunos hallazgos realizados en el estudio clínico en quimioquinas. En el primer estudio se estiman las prevalencias de comorbilidad psiquiátrica y de trastornos por uso de otras sustancias evaluando las diferencias entre hombres y mujeres en patrones de uso de alcohol. La psicopatología estaba asociada a un mayor número de criterios de abuso y dependencia de alcohol. Se obtuvo una prevalencia elevada en comorbilidad psiquiátrica destacando los trastornos del estado de ánimo, los trastornos de personalidad y los trastornos de ansiedad. Las mujeres muestran mayores prevalencias en diagnósticos del estado de ánimo. Las concentraciones de monoacilgliceroles 2-araquidonilglicerol y 2-oleoilglicerol se encontraron disminuidas significativamente en pacientes con trastornos de ansiedad diagnosticados en el último año. En el segundo estudio se caracterizaron los niveles de determinadas aciletanolamidas en pacientes con trastornos por uso de alcohol en abstinencia y el grupo control. Los niveles de aciletanolamidas están significativamente aumentados debido al consumo y se desarrolló un modelo logístico con un alto poder discriminativo en el consumo de alcohol utilizando como variables predictoras las concentraciones plasmáticas de Oleiletanolamida, Anandamida y Docosatetraenoiletanolamida. Además, mediante un modelo de regresión se encontró un efecto significativo del tiempo de abstinencia en las concentraciones de estas aciletanolamidas que pueden convertirse en biomarcadores de la duración de la abstinencia. Estos resultados apoyan a los estudios preclínicos que sugerían que determinadas aciletanolamidas estaban alteradas durante la abstinencia actuando como potenciales biomarcadores de consumo de alcohol. En el tercer estudio se caracterizaron los niveles plasmáticos de determinadas quimioquinas en los trastornos por uso de alcohol. Las concentraciones de determinadas quimioquinas se ven afectadas por dimorfismo sexual, especialmente en Eoaxina-1. Las concentraciones de las quimioquinas SDF-1 y Fractalquina están disminuidas en el grupo alcohol en comparación con los controles, mientras que las concentraciones de Eotaxina-1 son menores en pacientes mujeres. Los pacientes con trastornos afectivos y con trastornos de ansiedad tenían menores concentraciones de Eotaxina-1 que los pacientes sin comorbilidad psiquiátrica. El estudio con ratas expuestas a etanol durante 4 semanas revelan cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de SDF-1, pero no en Fractalquina durante la abstinencia. Las ratas expuestas a etanol y a estrés temprano muestran cambios en las concentraciones de Eotaxina-1. La medición objetiva de moléculas circulantes en pacientes con adicción ayuda a la comprensión de los procesos de regulación homeostática interna, incluyendo los procesos de neuroinflamación que empiezan a describirse como subyacentes a la enfermedad mental. Estudios exploratorios como la presente investigación, basada en estudios experimentales previos, aportan un nivel traslacional a la investigación basada en modelos clínicos y son de gran ayuda en la búsqueda de mejoras terapéuticas.
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