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Resumen:
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El cadmio (Cd) es un compuesto neurotóxico que produce disfunciones cognitivas, aunque los mecanismos implicados son desconocidos. Los procesos de aprendizaje y memoria son regulados por el sistema colinérgico del prosencéfalo basal, por lo tanto, el bloqueo de la transmisión colinérgica o la muerte de neuronas colinérgicas en esta región podrían estar relacionados con el deterioro de la memoria inducido por el cadmio. En este sentido, se ha descrito en otras regiones cerebrales que el cadmio bloquea la transmisión colinérgica a través de la reducción de la actividad de la acetilcolina transferasa (ChAT) y a su vez bloquea receptores muscarínicos, los cuales pueden además de participar en la transmisión colinérgica participar en el mantenimiento de la viabilidad neuronal, específicamente los receptores muscarínicos M1 (RM1). También se ha descrito que induce la muerte selectiva de neuronas colinérgicas a nivel periférico. Además, se ha descrito que el cadmio activa la enzima glucógeno sintetasa quinasa 3 (GSK-3?), induce la fosforilación de proteínas Tau y la formación de proteínas amiloideas beta (A?) en regiones cerebrales distintas al prosencéfalo basal, y dichos mecanismos se han relacionado con la inducción de muerte selectiva de neuronas colinérgicas del prosencéfalo basal en la enfermedad de Alzheimer. También, se ha descrito que el cadmio genera especies reactivas de oxigeno (ERO) las cuales pueden inducir los mecanismos descritos. Finalmente, se ha descrito en otras regiones cerebrales que todos estos efectos son regulados por el receptor M1. En consecuencia, nosotros hipotetizamos que el cadmio induce el bloqueo de la transmisión colinérgicas y una muerte selectiva de las neuronas colinérgicas del prosencéfalo basal mediada por la generación de ERO que media en parte el bloqueo de los receptores M1, los cuales desencadenan este efecto a través de la inducción de los mecanismos descritos en otras regiones cerebrales a través de la alteración de la expresión de las variantes de la AChE. Nuestros resultados podrían ayudar a explicar las disfunciones cognitivas observadas en la toxicidad de cadmio...
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