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Resumen:
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La inactivación del surfactante pulmonar se encuentra asociada a muchas patologías respiratorias, como el síndrome de aspiración de meconio (MAS), síndrome del distrés respiratorio agudo (ARDS) o fibrosis pulmonar idiopática (IPF), que da lugar tensiones superficiales elevadas en la interfase alveolar. Las causas de la inactivación del surfactante son diferentes en origen y en su mecanismo molecular. Así, muchos agentes inactivadores llegan a los pulmones, como el meconio, durante el MAS, o suero debido al daño en la barrera epitelial. Por otro lado, deficiencias en las proteínas del surfactante también influye en la actividad del surfactante, como es el caso de IPF. El estudio de los mecanismos moleculares de la inactivación, así como la optimización de métodos permite el desarrollo de nuevas preparaciones de surfactante para su uso clínico en el tratamiento de patologías respiratorias. La adición de polímeros como el ácido hialurónico (HA) a las preparaciones de surfactante resulta en el aumento de la resistencia a la inactivación, de manera independiente del mecanismo de inactivación. Fuerzas entrópicas, como la presión osmótica y las fuerzas de exclusión (depletion forces), actúan en el surfactante de forma irreversible dando lugar a una preparación de surfactante pre-?activada que muestra alta resistencia a inactivación. Además, la caracterización biofísica de muestras clínicamente relevantes permite la combinación de datos clínicos y biofísicos, que pone de manifiesto la implicación de la inactivación del surfactante pulmonar en el desarrollo y resultados de las patologías respiratorias estudiadas, como el ARDS. Correlaciones significantes entre la elevada tensión superficial y parámetros clínicos como PaO2/FiO2 (índice de oxigenación), CRS (distensibilidad del sistema respiratorio), PRISM (riesgo pediátrico de mortalidad) y el índice de Murray (severidad del daño pulmonar), demuestra la importancia de la inactivación del surfactante pulmonar en ARDS. Desarrollo de preparaciones de surfactante resistentes a la inactivación puede ser la clave para el tratamiento de estas patologías. Finalmente, la completa caracterización de modelos animales clínicamente relevantes permite la combinación de datos moleculares, celulares y biofísicos. La caracterización del modelo de ratones deficientes en napsina A permite determinar niveles de proteínas no solo en el surfactante sino también en el tejido pulmonar. Resultados de la caracterización de este modelo apuntan a la inducción de daño en neumocitos tipo II que podría dar lugar al desarrollo de fibrosis. Este modelo supondría una herramienta de estudio del desarrollo de tejido fibrótico y su tratamiento. Combinación de datos moleculares, celulares, clínicos y biofísicos supone una buena herramienta para entender patologías respiratorias y desarrollar tratamientos eficientes.
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