Título:
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Caracterización de anticuerpos monoclonales funcionales específicos de ADAM-17
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Autores:
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Machado Pineda, Yesenia
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Tipo de documento:
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texto impreso
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Editorial:
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Universidad Complutense de Madrid, 2017-11-24
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Dimensiones:
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application/pdf
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Nota general:
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info:eu-repo/semantics/openAccess
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Idiomas:
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Palabras clave:
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Estado = No publicado
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Materia = Ciencias Biomédicas: Biología: Bioquímica
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Tipo = Tesis
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Resumen:
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ADAM-17 es una proteína transmembrana que forma parte de la superfamilia de lasmetaloproteasas dependientes de zinc. Presenta una organización compleja en dominiosfuncionales y participa en gran variedad de procesos celulares. Por ello, es muy importanteprofundizar en el estudio de los mecanismos que regulan la actividad de ADAM-17. El trabajorealizado en esta tesis se ha centrado en obtener herramientas que permitan regular algunosde los procesos controlados por ADAM-17: i) adhesión celular, mediada por la interacción de laintegrina ?5?1 con ADAM-17; ii) procesamiento proteolítico, determinado por el corte y laliberación de dos de los sustratos de ADAM-17 (ALCAM y TNF-?). Hemos obtenido ycaracterizado dos anticuerpos monoclonales (denominados 2A10 y YES-2) que reconocenespecíficamente el dominio desintegrina de ADAM-17 humano. La especificidad de estosanticuerpos monoclonales frente a ADAM17 se determinó mediante ensayos deinmunoabsorción ligada a enzimas (ELISA), citometría de flujo y western-blot. Estos anticuerposmonoclonales ejercen un efecto inhibitorio en la interacción celular de la integrina ?5?1 conADAM-17 y con fibronectina en líneas celulares tumorales y leucocitarias y, en consecuencia,inhiben la adhesión mediada por la integrina ?5?1. Además, los anticuerpos monoclonales 2A10y YES-2 aumentan la actividad sheddasa de ADAM-17 en linfocitos B y monocitos. Por lo tanto,estos anticuerpos podrían utilizarse como herramientas para modular la capacidad adhesiva yproteolítica de ADAM-17.
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En línea:
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https://eprints.ucm.es/id/eprint/49272/1/T40222.pdf
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