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Título:
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Estudio del mecanismo de translocación núcleo-citoplasma de la glucokinasa mediante la caracterización funcional de mutaciones asociadas a hiperglucemia familiar MODY2
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Autores:
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Gutiérrez Nogués, Ángel
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Tipo de documento:
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texto impreso
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Editorial:
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Universidad Complutense de Madrid, 2017-03-07
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Dimensiones:
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application/pdf
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Nota general:
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info:eu-repo/semantics/openAccess
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Idiomas:
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Palabras clave:
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Estado = No publicado
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Materia = Ciencias Biomédicas: Medicina: Bioquímica
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Materia = Ciencias Biomédicas: Medicina: Endocrinología
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Tipo = Tesis
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Resumen:
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La forma más común de diabetes mellitus es la diabetes tipo 2, donde la hiperglucemia está causada por una combinación de defectos en la secreción y en la acción de insulina. Esta enfermedad supone actualmente un gran problema de salud pública a nivel mundial y se prevé un fuerte incremento de su prevalencia en los próximos años. Por ello es de gran importancia la disponibilidad de terapias antidiabéticas efectivas. En las últimas décadas, la enzima glucokinasa (GCK) está siendo considerada como una potencial diana terapéutica debido a su papel central en la homeostasis de glucosa, lo que ha resultado en el descubrimiento de moléculas activadoras de esta enzima (GKAs). La glucokinasa es una de las cuatro isoformas de hexokinasa que cataliza el primer paso limitante en el metabolismo de la glucosa convirtiéndola en glucosa 6?fosfato (G6P) y utilizando ATP como segundo sustrato. Esta enzima se expresa en una restringida variedad de tipos celulares. En la célula ? pancreática la GCK actúa como sensor de glucosa al integrar las variaciones de glucosa en sangre y su metabolismo con la secreción de insulina. En el hepatocito, a través de la producción de G6P, la actividad GCK regula el ritmo de acumulación de glucógeno a partir de glucosa, la glicolisis y la gluconeogénesis. El papel central de la actividad GCK en la homeostasis de glucosa lo corroboran las casi 700 mutaciones asociadas a distintos síndromes glucémicos. Mutaciones que incrementan la actividad GCK producen hipoglucemia por hiperinsulinismo. Por el contrario, mutaciones que hacen disminuir la actividad enzimática producen hipoinsulinismo e hiperglucemia. En heterocigosis las mutaciones inactivantes dan lugar a una forma de hiperglucemia familiar denominada maturity onset diabetes of the young 2 (MODY2) y en homocigosis producen diabetes neonatal permanente...
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En línea:
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https://eprints.ucm.es/id/eprint/47084/1/T39793.pdf
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