Resumen:
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En la actualidad se dispone de un arsenal terapéutico que incluye más de 25 fármacos dirigidos al tratamiento de las leishmaniosis. Sin embargo, todos presentan importantes limitaciones en términos de seguridad, eficacia y/o fallos terapéuticos asociados a una posología incorrecta o a fenómenos de resistencia, haciendo necesaria la búsqueda de alternativas para su tratamiento. En este contexto, el proyecto NMTrypI, New Medicines for Trypanosomatidic Infections (European Union’s Seventh Framework Programme for Research, Technological Development and Demonstration, nº 603240-2, 2014-2017) identificó tres nuevos compuestos de síntesis de interés por su escasa toxicidad, alta actividad anti-Leishmania (baja IC50) y elevado índice terapéutico: dos alquilfosfocolinas, denominadas NMT-A001 y NMT-A002; y el flavonol NMT-H080.Para evaluar su potencial terapéutico frente a la leishmaniosis visceral 1) se determinaron las características farmacocinéticas y la biodistribución de dichas moléculas, 2) se desarrolló un nuevo método de inoculación en criceto (Mesocriceus auratus) para el establecimiento de leishmaniosis visceral, 3) se evaluó el potencial terapéutico de las alquilfosfocolinas frente a la leishmaniosis visceral así como su dependencia de la posología establecida, y 4) se exploró la actividad anti-Leishmania in vivo del flavonol NMT-H080 y su potenciación mediante ciclodextrinas...
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