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Resumen:
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La química biológica nació hace dos décadas con objeto de estudiar la interfase entre la química y la biología, utilizando para ello herramientas capaces de interrogar los distintos sistemas biológicos, facilitando así la comprensión de los mismos.1-3 Sin embargo, existen sistemas biológicos de gran relevancia cuyo estudio no ha sido abordado hasta ahora. Uno de ellos es el sistema cannabinoide endógeno (endogenous cannabinoid system, ECS), que durante los últimos años ha sido relacionado con diversas funciones fisiológicas a nivel tanto central como periférico.4-7 Sin embargo, no existe ningún fármaco en el mercado a día de hoy dirigido a la modulación de este sistema. En este contexto, una mayor comprensión de algunos de los aspectos de la biología del ECS, tales como la localización de los receptores de cannabinoides (cannabinoid receptors, CBRs) a nivel celular, su localización a nivel subcelular, la existencia de otras dianas distintas de los receptores conocidos y molecularmente caracterizados CB1R y CB2R, y el estudio de otros ligandos de los CBRs, podrían permitir una aplicación terapéutica real de este sistema. Así, los objetivos generales del presente trabajo de investigación son: i) el desarrollo de sondas para el estudio de la expresión de los CBRs en el sistema inmune, ii) el diseño y síntesis de herramientas para explorar las diferencias entre el CB1R de la membrana plasmática y el mitocondrial, iii) el descubrimiento de las dianas adicionales de los agonistas sintéticos HU210 y HU308, y iv) la identificación de las dianas terapéuticas del producto de origen natural honokiol...
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