Resumen:
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La presente tesis doctoral se dirige al estudio de la proteína humana DC-SIGN desde una perspectiva estructural, atendiendo a aquellos aspectos que, a nivel molecular, determinan su interacción con sus ligandos de tipo carbohidrato (conformación, interacciones intermoleculares (vdW)…). En concreto, el trabajo aquí expuesto se ha enfocado en el análisis de los procesos de reconocimiento en los que participan ligandos que contienen el monosacárido natural L-fucosa en su estructura. El interés por estudiar dicha proteína se ha acrecentado desde comienzos de este siglo, cuando DC-SIGN fue definitivamente identificada como un receptor de membrana de la familia de las C-type lectins y, más importante, se demostró su implicación directa en los procesos de infección por VIH. A partir de aquí, sucesivos trabajos permitieron subrayar la importancia de este receptor en otros procesos infecciosos que incluían patógenos de todo tipo, ya fueran virus (Ébola), bacterias (M. tuberculosis), hongos (C. albicans) o parásitos (S. mansoni). Desde un punto de vista estructural, es bien sabido que DC-SIGN reconoce e interacciona con oligosacáridos presentes en la superficie externa de estos agentes patógenos. El abanico de oligosacáridos que esta proteína es capaz de reconocer es bastante amplio, aunque es bien sabido que todos ellos contienen fundamentalmente los monosacáridos D-manosa y L-fucosa, con los que interacciona directamente. La interacción con D-manosa ha sido ampliamente estudiada a nivel molecular, especialmente mediante cristalografía de rayos X, lo cual ha permitido disponer de varios modelos que describen con un alto grado de detalle cómo ocurre el reconocimiento de este azúcar y cómo influyen tanto la estructura de la proteína como la del propio oligosacárido en dicho reconocimiento. En cambio, aunque la interacción de DC-SIGN con L-fucosa ha sido estudiada en paralelo, mucha de la información existente referente al reconocimiento de oligosacáridos fucosilados no está completamente justificada desde un punto de vista estructural, lo que ha dificultado en muchos casos la búsqueda de patrones estructurales que permitan entender bien cómo tiene lugar el reconocimiento...
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