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Resumen:
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La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante y neurodegenerativa que afecta al sistema nervioso central (SNC) y que evoluciona de manera crónica hacia un declive neurológico progresivo desembocando en incapacidad permanente. A nivel histopatológico, la EM se caracteriza por presentar áreas multifocales de inflamación, desmielinización y daño axonal en la sustancia blanca del SNC que da lugar a la formación de lesiones donde se observan cicatrices glióticas crónicas con proliferación astrocítica. En la EM junto con los procesos de desmielinización, tienen lugar procesos de reparación y remielinización, sin embargo, conforme la enfermedad progresa la remielinización resulta menos eficiente, cronificándose los déficits neurológicos con el desarrollo de la patología. Este fallo en la remielinización no parece ser debido a una ausencia de precursores de oligodendrocitos (OPCs) en la zona de lesión, sino más bien a problemas en su diferenciación. Se ha apuntado a la presencia de factores inhibitorios en las zonas desmielinizadas como los responsables de impedir la diferenciación de los OPCs entre los que se encuentran las proteínas denominadas condroitín sulfato proteoglicanos (CSPGs). Los CSPGs son unas macromoléculas que forman parte de la matriz extracelular (ECM) y la cicatriz glial y son consideradas factores determinantes del fallo en la remielinización y la regeneración axonal generando un ambiente no permisivo que limita la diferenciación de los OPCs y la supervivencia neuronal. El modelo del virus de Theiler resulta especialmente adecuado para analizar aspectos de la formación de la cicatriz glial en lesiones inflamatorias y desmielinizantes y en la remielinización. El proceso de desmielinización durante la fase crónica del modelo de TMEV se ve acompañado por alteraciones en la ECM, como la acumulación de CSPGs y astrogliosis reactiva. Además, la limitada remielinización observada en el modelo se ha asociado a una insuficiente diferenciación de OPCs. Los cannabinoides han demostrado aliviar algunos aspectos de la sintomatología de la EM. Mientras que en modelos de EM los cannabinoides presentan propiedades antioxidantes, antiexcitotóxicas y neuroprotectoras y mejoran la remielinización, promoviendo la diferenciación de los OPCs, poco se sabe sobre sus efectos sobre las proteínas de matriz extracelular y en particular sobre los CSPGs...
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